上周，吉林省已经在疫情治疗中投入一万盒辉瑞新冠口服药，这是辉瑞口服药在国内的首次大规模使用。

同期，日内瓦药品专利池组织宣布，已与35家药企签署协议，允许其生产辉瑞新冠口服药的原料药或制剂，其中包括5家中国企业。

上月底，日本药企盐野义的新冠口服药已向日本厚生劳动省正式递交了生产销售许可申请，有望成为全球第三个新冠口服药。

这款药的疗效甚至胜于辉瑞口服药，并且跟中国有着密切的合作。

另外，国产君实生物的VV116也公布了最新的临床数据，有望在下半年上市。

一系列密集爆出来的好消息，让新冠口服药产业链的投资机会逐渐明朗化，今天君临就跟大家做一次详细梳理。

在新冠持续流行，打疫苗也遏制不住的背景下，新冠口服药就成为了全人类最后的期盼。

这种期盼和巨大的需求相结合，一定会在短期内给整个产业链带来业绩的集中爆发，其爆发力可以参照2020年的口罩、手套、呼吸机和疫苗股。

新冠口服药产业链涉及上游的中间体和原料药，中游的CDMO代工，下游的药企。

其中，药企根据药物靶点的不同，又可以分为不同的流派，每个药企巨头背后的产业链受益方也都不同。

下面，我们按照药企获批上市的顺序，一一跟大家讲一遍。

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第一个：默沙东产业链

Molnupiravir是由默沙东推出的口服新冠小分子药物，其作用靶点为RdRp。

该药于2021年11月15日通过英国紧急使用申请，11月30日通过美国紧急使用申请，目前已陆续通过了印度、印尼等国的紧急使用申请。

虽然是全球首个上市的口服新冠小分子药物，但Molnupiravir的药效并不理想，试验结果表明，该药的住院或死亡率只能降低 30%。

不过，由于是第一款特效药+市场需求旺盛+其它药的早期产能有限，市场前景依然很大。

在没有竞争对手的情况下，默沙东狮子大开口，给欧美发达国家的定价为700美元，并预计2022年底将至少生产3000万疗程，届时销售总额将达210亿美元。

药品生产涉及到中游的CDMO代工，和上游的中间体、原料药两个环节，CDMO我们最后讲，这里先讲讲原料药部分。

因为CDMO代工企业就像台积电、富士康，谁给的订单都可以做，而原料药环节由于药品成分的不同，不同药企背后的合作伙伴完全不一样。

2022年1月20日，药品专利池组织MPP宣布与27家仿制药厂商达成协议，免费授权生产低成本的新冠口服药Molnupiravir，供应给105个中低收入国家。

27家企业中有5家来自中国，包括复星医药、龙泽制药（艾迪药业参股）、朗华制药（维亚生物控股）、博瑞制药和迪赛诺医药。

MPP授权是怎么回事？

MPP全称药品专利池（MedicinesPatent Pool）组织，总部在日内瓦，是由联合国、国际药品采购机构 UNITAID、瑞士发展与合作署（SDC）等支持成立的。

MPP建立的目的，最初是为了推动和促进高价抗艾滋病新药在发展中国家的普及。

MPP本身并不生产和销售仿制药，他通过和原研药企就药品专利的自愿许可进行谈判，原研药企将其药品专利放入专利池中，仿制药企向MPP申请获得专利池中的专利实施许可，生产并向中低收入国家供应仿制药。

按照协议，MPP授权的27家仿制药企业，5家公司将重点生产原料药，13家公司同时生产原料药和制剂，9家公司将生产制剂。

他们生产的原料药和仿制药，最终将供应给105个低收入和中等收入国家，覆盖全球超过一半的人口，但不包括欧美日和中国。

注意，由于这块业务主要针对的是比较贫穷的国家，所以实际定价是很低的，低到什么程度呢？

为期5天的40粒molnupiravir疗程，将仅花费约20美元，远低于欧美市场700美元的定价，降价超过97%。

所以这块业务的利润率估计也是很低的，对于大药企来说聊胜于无，但对小型仿制药、原料药企业来说也是个不错的机会。

入围名单的5家中国药企中，复星医药、博瑞医药、龙泽制药与上海迪赛诺 4 家获许可同时生产原料药和成品药，维亚生物旗下朗华制药则只获许生产原料药。

另外，Molnupiravir属于核苷类似物，涉及上游原料药中间体的有拓新药业、天宇股份。

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第二个：辉瑞产业链

Paxlovid是由辉瑞公司研发的口服新冠小分子药物，其作用靶点为3CL蛋白酶。

该药于2021年12月22日通过美国紧急使用申请，其余发达国家也陆续获批；

并在今年2月在我国获得国家药监局的附条件批准进口注册，被纳入3月15日发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》中。

之所以得到我国的青睐，主要是两个原因：

首先，Paxlovid的疗效更出色，其住院或死亡风险可以降低89%，远远超过默沙东Molnupiravir的30%。

其次，Paxlovid的价格更便宜，其定价为529美元/疗程，远远低于默沙东Molnupiravir的700美元。

因为性价比出色，辉瑞自然获得了各国政府的青睐，目前其在手订单已经高达1.2亿疗程，预计2022年的销售额将高达634.8亿美元，成为有史以来最畅销的一款药。

Paxlovid主要有两种药品组合而成，一片是奈玛特韦片（nirmatrelvir），旨在抑制 3CL 蛋白酶，从而阻止病毒复制；

另一片是利托那韦片（ritonavir），可减缓奈玛特韦的分解，以帮助其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性。

3月17日，MPP组织宣布，已与35家药企签署协议，允许其生产Paxlovid成分之一奈玛特韦片的原料药和制剂。

35家企业中，6家将重点生产原料药，9家将负责生产制剂，其余20家企业同时生产原料药和制剂。

其中5家中国企业获得授权，分别是上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业。

除了九州仅生产原料药，另外4 家可同时生产原料药和制剂。

由于辉瑞产业链的规模比默沙东大3倍，并且随着时间的推移，有可能蚕食更多默沙东的份额，所以这次的5家中国公司能吃到的蛋糕自然也就更大。

另外，Paxlovid的上游中间体环节也值得留意，因为这些环节的公司通常体量比较小，一旦拿到订单，业绩贡献会很大。

Paxlovid主要涉及卡龙酸酐、氮杂双环、SM1、SM2、利托那韦等中间体和原料药。

卡龙酸酐方面，主要厂家有雅本化学和尖峰集团。

雅本化学专利技术制备以异戊烯醇icon为起始物料，收率和质量更好，更加经济环保，目前月产能20吨，年产240吨；

尖峰集团北卡子公司也可以生产，但所拥有专利的技术路线收率较低、生产成本较高、竞争优势弱。

SM1和SM2方面，我国具备供应能力且产能充足的供应商有美诺华、天宇股份、海辰药业、奥锐特等。

利托那韦方面，国内精华制药子公司森萱医药占了利托那韦中间体市场的70%，位居行业第一，设计年产能可达230吨。

此外，公开信息显示飞凯材料医药中间体有用到辉瑞等公司的原料药厂中，独供某片段，对接凯莱英、药明康德等 CDMO 企业；

瑞联新材中报称供应给辉瑞公司的某医药中间体产品对应终端药物适应症为COVID-19 项目，与凯莱英有相关新冠药物中间体合作。

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第三个：盐野义产业链

2月25日，日本药企盐野义的新冠口服药S-217622公布II/III期临床试验的IIb期部分数据，新冠患者病毒滴度显著下降，并向日本厚生劳动省提交了生产销售许可申请。

该药值得关注的点有三个：

首先，这是目前最有希望第三个获批的全球畅销新冠口服药，已进入获批前的最后阶段。

该药的作用靶点为3CL蛋白酶，跟辉瑞的Paxlovid一样；

不同的是其为单药，比辉瑞的服用简单，预计价格也会更便宜。

其次，此前公布出来的数据显示，盐野义新冠口服药表现甚至优于辉瑞的口服药。

据其2a期临床结果数据，给药五次后，低剂量S-217622组患者病毒滴度阳性比例清零。

最后，盐野义跟中国有密切的合作关系。

中国平安为盐野义的股东之一，且其在国内有一家南京长澳工厂。

上游原料药方面，中欣氟材为其提供氟苯中间体245-三氟溴苄相关产品，永太科技传言会成为其孵化工艺提供商。

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第四个：国产新冠药产业链

国产新冠口服药方面，目前还没有产品获批，但多家企业在积极布局，预计下半年会有获批上市的。

其中比较靠谱的龙头是君实生物和真实生物。

但需要注意的是，无论是君实生物的VV116，还是真实生物的阿兹夫定，它们的技术路线都是核苷酸类似物，跟默沙东的一样。

因此对于其疗效，不可预期太高。

上游中间体和原料药方面，君实生物涉及供应商有河化股份，真实生物涉及供应商为拓新药业、奥翔药业。

至于走辉瑞的3CL蛋白酶路线的，也有歌礼、先声、众生、君实等公司的药物在研发中，但目前仅仅处于比较早期的临床前研究阶段，上市可能要等到明年了。

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第五个：CDMO板块

由于新冠口服药订单量巨大，目前最大的瓶颈就是产能不足，而我国的CDMO代工产业链已经逐渐成熟，很自然的就成为了全球几大新冠药巨头的产能转移对象。

事实上，就业绩的确定性和蛋糕的空间来看，这个板块才是最值得下注的。

从订单上来看，目前受益最充分的小分子CDMO龙头主要是凯莱英和博腾股份，前者拿到手的订单金额为93.62亿元，后者也有8.98亿美元（约57亿人民币）。

从产能上来看，药明康德也值得关注。

目前国内小分子CDMO产能比较大的就上面三家，其中凯莱英3000m 、博腾股份2000m 、药明康德1400m 。

当然，意识到这个市场的巨大前景，目前各路资本正蜂拥而来，到明年（2023），预计几家龙头的产能都将在现有基础上翻倍增长。

下面梳理了新冠口服药产业链的一些订单与客户情况。

凯莱英，客户默沙东、辉瑞，3笔订单金额分别为4.81亿美元、27.2亿人民币、35.42亿元；

博腾股份，客户辉瑞、罗氏，2笔订单金额分别为6.81亿美元、2.17亿美元；

合全药业（药明康德子公司），客户默沙东、辉瑞，在手订单2.5亿美金，预估新签订单5亿美元；

奥翔药业，客户真实生物、开拓药业，预估在手订单5-10亿人民币；

九洲药业，客户罗氏、盐野义，预估在手订单千万级别；

天宇股份，客户默沙东，预估在手2-3亿；

普洛药业，客户开拓、盐野义，在手2000万；

瑞联新材，客户凯莱英，在手几百万，意向订单2000万左右